Single cell multiomics reveal clonal and functional dynamics of MDS stem/progenitor cells during hypomethylating therapy
単細胞マルチオミクス解析により、低メチル化療法（AZA）への反応は、正常な造血幹前駆細胞の特性を持つ変異細胞の増殖と再生を伴う一方で、TP53 変異やコピー数異常を欠く細胞群の残存が病気の再発・進行につながることが明らかになった。
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cancer biology
411 件の論文
Simultaneous CRISPR-Cas9-induced double strand breaks are lethal in models of pancreatic cancer
この論文は、膵臓がん細胞において、CRISPR-Cas9 によって誘導される二本鎖切断が同等数の放射線誘導切断よりも細胞毒性が高く、染色体不安定性を引き起こして腫瘍成長を劇的に抑制し、さらに生存細胞も再度の標的攻撃に感受性を保つことを示し、CRISPR-Cas9 ががん治療戦略としての可能性を有することを証明しています。
Predicting targeted- and immunotherapeutic response outcomes in melanoma with single-cell Raman Spectroscopy and AI
本研究は、単一細胞ラマン分光法と機械学習を組み合わせることで、黒色腫の患者由来サンプルにおいて、標的療法および免疫療法の反応性を非破壊的かつ高精度に予測できる新たなプロトコルを開発し、精密医療における治療選択の支援に寄与することを示しました。
Physiological cerebrospinal fluid like medium reveals autophagy dependency of leukaemia in the central nervous system
本研究では、脳脊髄液に似た生理的な培養液（CSFmax）を開発し、中枢神経系白血病（CNS-ALL）細胞がその環境に適応する際にオートファジーに依存していることを初めて明らかにし、オートファジー阻害が新たな治療戦略となり得ることを示しました。
Spatial Landscape of Pregnancy-Associated Triple Negative Breast Cancer and Mammary Gland Involution
この研究は、妊娠関連三重陰性乳がん（PA-TNBC）において、授乳後乳腺逆転（特に分娩後 1〜2 年）の時期に炎症シグナルや免疫細胞の浸潤が顕著に増大し、正常に見える上皮から悪性化への移行メカニズムが変化することを空間トランスクリプトミクスにより解明し、早期検出と微小環境を標的とした治療の重要性を提唱しています。
Baseline cellular state dictates the molecular impact of KRAS mutant variants in pancreatic cancer cells
膵がん細胞における KRAS 変異の分子的影響は、変異アレルの特定の種類よりも、むしろ細胞のベースライン状態によって支配されていることが、統合オミクス解析を通じて明らかになりました。
Systemic neoantigen-specific T cells reveal central determinants of PD-(L)1 blockade efficacy
非小細胞肺癌患者における PD-(L)1 阻害剤の有効性は、腫瘍変異負荷ではなく、腫瘍内へ浸潤し増殖するネオ抗原特異的 CD8 陽性 T 細胞の応答規模と多様性、および CD4 陽性 T 細胞との協調的な反応によって決定されることを示した。
Therapeutic scheduling of WEE1 inhibition preserves T cell function and promotes immune control of HPV⁺ tumors
本論文は、間欠的な WEE1 阻害剤（ZN-c3）投与が、HPV 陽性頭頸部癌において T 細胞の機能を維持しつつ、腫瘍細胞固有の cGAS 経路と宿主の STING 機能を利用した免疫依存性の抗腫瘍免疫を誘導し、持続的な腫瘍制御を可能にすることを示しています。
An Organotypic Oral Squamous Cell Carcinoma Model Recapitulates Epithelial-Stromal Complexity at Single-cell Resolution and Reveals Matrix-derived Signalling as a Therapeutic Target.
本研究は、単一細胞解析により生体内の複雑な上皮 - 間質相互作用を忠実に再現する口腔扁平上皮癌の 3 次元オルガノイドモデルを開発・検証し、特にフィブロネクチンやオステオポンチンなどの細胞外マトリックス由来シグナルががん細胞の維持や予後に重要であることを明らかにし、新たな治療標的と非動物実験の信頼性を示したものである。
Addition of chemotherapy to radiotherapy promotes progenitor-exhausted CD8⁺ T-cell clonal dominance in head and neck cancer
この研究は、頭頸部癌における化学放射線併用療法（CRT）が、単独の放射線療法とは異なり、CD8⁺ T 細胞の終末分化型ではなく「前駆疲弊型（TPEX）」のクローン優位性を促進し、免疫再活性化のポテンシャルを高めることを示しています。
Epstein-Barr virus induced epigenetic reprogramming drives cancer stem cell emergence in breast cancer
この論文は、エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染が乳がん細胞の遺伝子発現をエピジェネティックに再プログラミングし、幹細胞様状態へ誘導することで、通常は管腔前駆細胞から発生する基底型乳がんにおける「幹細胞特性と起源の不一致」というパラドックスを解明したことを示しています。
TSC2 acting as a transcription factor for miR-514b-3p and regulating PI3K-AKT-MTOR pathway via nucleus
本論文は、TSC2 が核内で転写因子として miR-514b-3p の発現を抑制し、TSPAN9 を介して PI3K-AKT-mTOR 経路を制御するという新たなメカニズムを解明し、TSC2 の細胞質シグナル調節以外の核内機能の重要性を明らかにしたものである。
Targeting Distinct Cell Cycle Nodes Overcomes KRAS/RAS Inhibitor Resistance
KRAS 阻害剤への耐性獲得は細胞周期の維持に依存していることが判明し、CDK4/6 または CDK2 を併用阻害することで耐性細胞の増殖を抑制し、腫瘍制御を可能にすることが示されました。
A humanized ossicle model of myelofibrosis reveals THPO-driven fibrosis, osteosclerosis and SPP1-dependent microenvironmental remodeling
この論文は、THPO 過剰発現を介して骨髄線維症の病態を再現するヒト化骨小モデルを開発し、SPP1 依存的な微小環境のリモデリングが線維化や骨硬化の主要な駆動力であることを明らかにし、SPP1 中和が新たな治療戦略となり得ることを示しました。
WITHDRAWN: A Druggable Tumor Suppressor and Leukemic Stem Cell Marker
本論文は、急性骨髄性白血病（AML）の再発を駆動する白血病幹細胞が AT2R を欠損しており、これがエピジェネティックな沈黙による腫瘍抑制因子の機能喪失を介して脂肪酸代謝を亢進させるメカニズムを解明し、AT2R アゴニストであるブルオキシブチド（C21）が化学療法と併用することで再発性 AML の進行を抑制する可能性を示したものである。
A MET-Targeted Variable New Antigen Receptor Theranostic for Non-Small Cell Lung Cancer
本研究は、サメ由来の単一ドメイン抗体（VNAR）を基盤とした MET ターゲット型テラノスティクス「vMET1-Fc」を開発し、非小細胞肺癌の PET 画像診断とβ線放射線療法の両面で高い有効性と安全性を実証したものである。
A genome-wide CRISPR-Cas9 screen identifies TGN46 as a host determinant for H-1PV susceptibility in pancreatic adenocarcinoma.
CRISPR-Cas9 によるゲノムワイドスクリーニングにより、膵臓がん細胞における H-1PV の感染能を決定する新たな宿主因子 TGN46 が同定され、これがウイルス粒子の取り込みを促進して抗腫瘍活性に不可欠であることが示されました。
An in vitro model of breast cancer metastatic niche priming
この論文は、原発性腫瘍と転移部位の双方向的な相互作用を評価できる新規のin vitroモデルを開発し、乳がん細胞の増殖、遊走、化学走性及び幹細胞活性の変化、ならびにマウス肺組織を用いた定着と増殖の再現性を示したものである。
PRMT5-Mediated Arginine Methylation of HSP90AA1 Drives Esophageal Squamous Cell Carcinoma Progression
本論文は、PRMT5 による HSP90AA1 の R182 位ア르기ニンメチル化が食道扁平上皮癌の進行を駆動するメカニズムを解明し、PRMT5 と HSP90AA1 の共阻害が新たな治療戦略となり得ることを示しています。
Targeting NF-κB epigenetic activation and DNA repair deficiency in G34-mutant pediatric diffuse hemispheric glioma with nanoparticles combining PARP inhibition and immune stimulation mediated by CpG dinucleotides
本研究は、G34 変異を有する小児浸潤性半球性膠芽腫の DNA 修復欠損と NF-κB 経路の脆弱性を利用し、HDL ナノ粒子に PARP 阻害剤と免疫刺激性の CpG 配列を共担持させることで、抗腫瘍免疫応答を誘導する新たな治療戦略を提案するものである。